העיר אוסבורן, המעניק לו יכולות על-אנושיות דומות לספיידרמן. כעת, לאחר מעל לשנה של אימונים תחת פיטר פאקר, מיילס מוראלס מוכן להיכנס לתפקידו החדש כעוזרו של ספיידרמן. במשחק נשלוט במיילס המנסה להגן על שכונת מגוריו החדשה, הארלם, שנמצאת בסכנה בשל מלחמה בין תאגיד האנרגיה רוקסון אנרג'י וצבא הפשע של טינקרר, האנדרגראונד.

המשחק שוחרר בגרסאות נפרדות לפלייסטיישן 4 ו-5, עם הבדלי איכות די גדולים לטובת 5. בנוסף הגרסה החדשה של המשחק שיצאה לאחר כשנה, Marvel's Spider-Man: Miles Morales Ultimate Edition זמינה רק בפלייסטיישן 5, ובנוסף לכמה תוספות במשחק הרגיל היא כוללת כאמור גם את המשחק הקודם. המשחק קיבל ביקורות טובות ששיבחו את העלילה, מערכת הקרבות והשיפורים הדיגיטליים בגרסת הפלייסטיישן 5.